лімфоцитарний паросток
Лімфобласти (4 клас) - перша морфологічно розпізнавана клітина лімфатичного ряду. Його ядро округлої або злегка овальної форми з ніжно-сітчастою структурою хроматину, містить 1-3 ядерця, розташовується в центрі клітини, іноді ексцентрично. Цитоплазма блідо-синього кольору, навколо ядра світліша.
5 клас - пролімфоціт - трохи менше за величиною. Ядро має пухку, грубу структуру, цитоплазма ніжно-базофильная, іноді з азурофільной зернистістю (у Т-пролімфоцітов).
6 клас - лімфоцит - ядро округлої форми, іноді ниркоподібне або бобовідное з глибчатого, компактною структурою хроматину, місцями з просветлениями. Цитоплазма вузька, іноді ледь помітна, базофильная. Рідше зустрічаються шірокоцітоплазменние лімфоцити з менш базофільною цитоплазмою і азурофільной зернистістю.
До клітинам лімфоїдного ряду відносяться плазматичні клітини, що походять з В-лімфоцитів через молоду предстадію - плазмобласти.
Плазмобласти - велика клітинка з ексцентрично розташованим ядром округлої або овальної форми. Структура ядра ніжна, з дрібними зернами хроматину і 3-4 ядерця. Цитоплазма інтенсивно базофильная, що не гомогенна, іноді кілька витягнута в одному напрямку, з перинуклеарной зоною просвітління.
Проплазмаціт характеризується ексцентрично розташованим ядром, з пухкою структурою хроматину, який може набувати характерне колесовидним розташування, можуть спостерігатися нуклеоли. Цитоплазма не завжди має риси клітин цього ряду. Перинуклеарной зона просвітління може бути відсутнім. Забарвлення цитоплазми може бути не інтенсивно синьою, а з сіруватим відтінком.
Плазмоціт - зріла плазматична клітина подовженої форми зі специфічними рисами. Ядро Пікнотичне, колесовидним структури, як правило, розташоване ексцентрично, ядерця відсутні. Цитоплазма інтенсивно базофильная з проясненням навколо ядра, часто ячеистая (вакуолізірована).
Функції клітин лімфоїдного ряду.
Лімфоцити є унікальною за різноманітністю популяцію клітин, що походять з різних поетінчувствітельних попередників і об'єднаних єдиною морфологією. Підрозділ лімфоцитів пов'язане з їхнім походженням, функціональними особливостями і иммуноморфологических характеристикою.
Варіанти класифікації лімфоцитів:
А. За походженням:
Т-лімфоцити (тімусзавісімие) - попередником є КУО КМ, її диференціювання відбувається під впливом тимозина (гормону тимуса),
В-лімфоцити - відбуваються з КУО КМ, але розвиваються під впливом активаторів, не пов'язаних з тимусом,
У периферичної крові виділяється третя збірна група, яка не має основних ознак (маркерів) Т- і В-лімфоцитів і позначається як "ні Т- ні В-" або "0-субпопуляція". Ці клітини морфологічно подібні до лімфоцитами, але розрізняються за походженням і функціональним особливостям.
Б. За функціональним особливостям, пов'язаним з їх участю в імунологічної реакції:
лімфоцити, які дізналися чужорідний АГ і дають сигнал до початку імунної відповіді (антиген-реактивні клітини, клітини імунної пам'яті),
лімфоцити, які здійснюють безпосередній відповідь - ефектори (цитотоксичні кліті - кілери, ефектори ГЗТ, антітелопродуценти),
лімфоцити, що допомагають утворенню ефекторів - хелпери (помічники),
лімфоцити, які гальмують початок і здійснюють закінчення імунної реакції (супресори).
В. иммуноморфологических класифікація - розмежування їх за функціональною приналежністю і походженням з допомогою визначення на мембрані набору рецепторів і антигенів, різного у кожної субпопуляції. За допомогою мембранних структур клітина "дізнається" АГ і взаємодіє з іншими імунокомпетентними клітинами. Комплекс антигенних і рецепторних структур мембрани лімфоцита є иммуноморфологических характеристикою клітини. У нього входять імуноглобуліни, АГ гістосумісності, рецептори для компонентів комплементу, гетерогенних еритроцитів, митогенов і т.д.
Серед мембранних структур лимфоцита найбільш вивченими є АТ - Ig. За наявністю поверхневих Ig (SmIg) розрізняють SmIg + лімфоцити і SmIg - лімфоцити.
Найбільш постійно присутні на лімфоцитах антигени тканинної сумісності (Human Leukocytic Antigens - HLA). Крім лімфоцитів HLA-АГ зустрічаються на багатьох інших ядерні клітини організму, але особливого значення вони мають для імунокомпетентних клітин.
Т-лімфоцити є складна система різних в функціональному відношенні клітин, що об'єднуються походженням і присутністю на поверхні загального АГ - тимусного людського лимфоцитарного АГ.
Серед зрілих Т-лімфоцитів, що утворюються після контакту з АГ, розрізняють:
клітини імунологічної пам'яті,
особливий тип Т-клітин, об'єктом дії яких є СКК КМ і перші етапи її диференціювання.
Антігенреактівние Т-лімфоцити першими реагують на присутність АГ, запускають в реакцію хелпери і супресори і сприяють їх проліферації, але самі ефекторами не є. Ці клітини є основну масу Т-лімфоцитів периферичної крові і лімфи. Їм властива висока здатність до міграції. Після зустрічі з АГ ця клітина перетворюється в імунобластів, який, виділяючи медіатори, сприяє запуску імунної реакції в найближчому л / вузлі.
При відсутності або різкому зниженні кількості антігенреактівние клітин порушується процес розпізнавання, що проявляється зниженням імунної відповіді на бактеріальні, вірусні та грибкові АГ, з'являються аутоімунні розлади. Це може бути наслідком відсутності тимуса, хронічної втрати лімфи з грудної протоки, глибокої кахексії та ін.
Клітини імунологічної пам'яті. пов'язані також до антігенреактівние клітинам, дізнаються АГ в фазу вторинної імунної відповіді, при повторному контакті з АГ, реагуючи на АГ раніше і значніше інтенсивніше, ніж при першому контакті.
Т-хелпери неоднорідні по диференціювання:
а) більш зрілі - хелпери Т-В, функція яких полягає у впливі на певний клон В-лімфоцитів,
б) хелпери Т-Т більш ранні по диференціювання, сприяють проліферації Т-кілерів і ефекторів ГЗТ.
Т-хелпери розташовані переважно в селезінці і л / вузлах. Їх дія на інші клітини здійснюється як при безпосередньому контакті, так і за допомогою гуморальних медіаторів з обов'язковою участю макрофагів. Основне завдання Т-хелперів - представити В-лімфоцитів АГ в спеціальній пов'язаної формі. Рецептори хелперів Т-В з'єднуються з АГ, утворюючи комплекс, названий імуноглобуліном Т (IgT).
Хелпери Т-Т виробляють хелперний фактор клітинного імунітету. Його функція полягає в посиленні цитотоксичної дії і диференціювання кілерів, збільшення протипухлинної активності макрофагів.
Т-хелпери відіграють виключно важливу роль, визначаючи напрям і силу імунної відповіді. Зниження їх кількості та пригнічення функції спостерігається при старінні і пухлинах. Збільшення хелперів характерно для аутоімунних захворювань, ВКВ, розсіяному склерозі, відторгненні трансплантата.
Т-ефектори ГЗТ - ця субпопуляція лімфоцитів призначена в основному для секреції лімфокінів.
До лімфокінами відносяться:
фактор стимуляції бласттрансформации - підсилює сенсибілізацію до АГ, діє на незрілі клітини тимуса,
фактор гальмування бласттрансформации і синтезу ДНК - за дією близький до лімфотоксин,
фактор переносу - підсилює сенсибілізацію до всіх видів АГ-нів, перешкоджає розвитку толерантності,
чинники, які посилюють цитотоксичність, бактеріостатичну активність, бактерицидність, а також агрегацію макрофагів,
фактор гальмування міграції макрофагів - сприяє концентрації фагоцитуючих клітин в районі впровадження АГ і підсилює їх бактерицидність,
фактор, що гальмує адгезію макрофагів, фактор проліферації макрофагів, фактор посилення міграції макрофагів,
фактор гальмування міграції лейкоцитів,
хемотаксические чинники - здійснюють хемотаксис макрофагів, нейтрофілів, базофілів, еозинофілів, фібробластів,
колониестимулирующие чинники - впливають на зростання гранулоцитарного і еритроцитарного паростків,
фібробластактівірующій фактор - викликає розростання сполучної тканини навколо зони імунної реакції.
Основне завдання лимфокинов - забезпечити взаємодії різних типів клітин і залучення їх в імунну реакцію. Більшість ефекторів ГЗТ знаходиться в селезінці.
Т-супресори - регулятори напрямки і обсягу імунної реакції, головним чином за рахунок обмеження проліферації клонів лімфатичних клітин, пригнічення АТ-освіти, диференціювання кілерів, алергічний процес і розвиток ГЗТ.
Під вплив супресорів розвивається стан імунологічної толерантності (іммуноа реактивності) до АГ.
Т-супресори діляться на Т-Т-супресори (більш ранні) і Т-В-супресори (більш зрілі). Супресори Т-В пролиферируют, утворюючи клон клітин, що виробляють супресорні фактори, за допомогою яких придушуються В-лімфоцити.
Кількість Т-супресорів збільшується з віком (особливо у жінок), при інфекційному мононуклеозі, гострому гепатиті, приживлення трансплантата, при ряді вроджених імунодефіцитів, при пухлинах.
Т-кілери (цитотоксичні Т-лімфоцити) є основними ефекторними клітинами, які надають цитотоксичну дію на клітини-мішені. Утворюються з Т2 лімфоцитів після стимуляції клітинними АГ-ми. Основними АГ, на які реагують хелпери, є АГ HLA системи (гістосумісності) чужорідних або змінених клітин свого організму. Т-кілери знищують клітини трансплантата і мутантні клітини організму, в тому числі пухлинні. Короткочасного контакту чужорідної клітини з Т-кілерами досить, щоб викликати незворотні зміни в клітині-мішені за рахунок осмотичних порушень в них. Найбільше Т-кілерів в л / вузлах.
Т-диференціюються - лімфоцити, що безпосередньо впливають на стовбурові та колониеобразующие гемопоетичні клітини.
В-лімфоцити - система клітин, що об'єднується походженням з кістково-попередника В-лімфоцитів. У функціональному відношенні В-клітини, як і Т-лімфоцити, дуже різноманітні. Серед В-клітин розрізняють антітелопродуценти, кілери, супресори, клітини імунологічної пам'яті. Всі В-лімфоцити несуть В-АГ, який зникає при диференціювання В-лімфоцити до плазмоцита.
Розрізняють декілька етапів диференціювання від стовбурової клітини і загального попередника лімфоцитів до зрілих. Перші етапи диференціювання відбуваються в структурах КМ і є антігеннезавісімимі. Найпершою стадією вважають пре-пре-В-лімфоцит. не має цитоплазматических і поверхневих іммуноглобулінових молекул, але володіє По-АГ і загальним АГ, властивим гострий лімфобластний лейкоз. Пре-В-лімфоцит. відрізняться від попереднього тим, що в цитоплазмі визначаються важкі μ-ланцюга. На стадії ранніх В-лімфоцитів з'являються молекули імуноглобуліну на мембрані клітини, що належать до класу М. Наступні стадії диференціювання В-лімфоцит проходить поза КМ (проміжний і зрілий В-лімфоцит). Кінцевим етапом диференціювання є плазматична клітина, яка позбавлена всіх В-АГ і поверхневих Ig і містить у великих концентраціях цитоплазматический Ig.
Серед В-лімфоцитів найбільш численні В-лімфоцити-антітелопродуценти. Основна їх функція синтез і секреція Ig (АТ) у відповідь на АГ.
До імуноглобулінів відносяться білки тваринного походження, які мають активність АТ, а також білки, подібні з ними за хімічною структурою. У цю групу включені також білки, які не мають активності АТ - мієломні білки, білки Бенс-Джонса і ін.
Молекула імуноглобуліну є тетрамером, що складається з 4-х поліпептидних ланцюгів двох типів: важких (Н) і легких (L), з'єднаних між собою дисульфідними зв'язками. Структурно-антигенні відмінності Н-ланцюгів дозволили розділити всі відомі Ig на 5 класів: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE відповідно відомим класів важких Н-ланцюгів (γ, α, μ, δ, ε).
IgM - синтез їх починається вже в перші 2-3 дні після народження під впливом природної антигенної стимуляції. Він відповідає за первинну імунну відповідь. Розташовується в основному в кровоносній руслі, в невеликій кількості в секретах. До IgM-антитіл належать ізогемагглютінінов, холодові аглютиніни, РФ, високоавідні бактерицидні антитіла. IgM не проходить через плаценту, тому групові та резус-ізогемагглютінінов не потрапляють від матері дитині.
IgG - відповідають за вторинну імунну відповідь. Синтез їх починається на 1-4-му місяці народження і до 3-х років досягає рівня синтезу дорослого. В-лімфоцити і плазмоцити, які синтезують IgG, знаходяться в селезінці і л / вузлах. У великих кількостях знаходяться в сироватці, легких, шлунково-кишкового тракту, печінки. Молекули IgG легко проходять через плаценту, створюючи імунітет у плода.
IgA - в значній кількості знаходиться в секретах і на поверхні бар'єрів. Виконує функцію місцевої захисту всіх слизових оболонок. В-лімфоцити і плазмоцити, які синтезують IgА, розташовані в лімфатичної тканини під слизовими оболонками. У тканинах його більше, ніж в крові більш ніж в 6 разів.
IgE - збільшується при алергічних станах, паразитозах і вірусних інфекціях. Ці імуноглобуліни фіксуються на поверхні тучних клітин і базофілів, що мають спеціальний рецептор. У такому вигляді вони взаємодіють з АГ, викликаючи дегрануляцію тучних клітин і базофілів і вихід з них субстанції анафілаксії. Здатність їх запускати реакцію ГНТ визначає їх назву - "реагіни".
Антитіла, що синтезуються антителопродуцирующих В-лімфоцитами і плазматичними клітинами, складають першу гуморальную систему імунного захисту організму.
Крім специфічної гуморальної захисту Ig-ни беруть участь у клітинних реакціях, прикріплений до рецепторів лімфоцитів, макрофагів, тучних клітин, базофілів та ін.
В-лімфоцити також беруть участь у виробленні медіаторів (друга гуморальна система імунного захисту), синтезуючи ряд лімфокінів: стимулятор В-клітин, мітогенний фактор В-клітин, супресорний фактор В-клітин КМ, супресорний фактор більш зрілих В-лімфоцитів, фактор гальмування міграції макрофагів та ін.
В-лімфоцити-супресори - це строго специфічні до антигену клітини. Ефект супрессии проявляється тільки до однорідних по гістосумісності клітинам і спрямований проти хелперів, кілерів і активованих макрофагів. По-супресори розташовані головним чином в КМ і селезінці, при активації вони проліферують і продукують антитіла.
В-лімфоцити імунологічної пам'яті мають на мембрані комплекси АГ-АТ. Вони активізуються при вторинному імунній відповіді і проліферують з утворенням плазматичних клітин, що синтезують Ig того ж класу, що і клітка імунологічної пам'яті.
Цитотоксичні В-лімфоцити (кілери) відрізняються від інших В-лімфоцитів відсутністю поверхневих Ig. Цитотоксическая функція В-кілерів - антитілозалежна і пов'язана з прикріпленням до В-лімфоцитів цитотоксичних антитіл.
Ні Т ні По-лімфоїдні клітини. Лімфоїдні клітини, які не мають Т- і В-маркерів, являють собою окрему субпопуляцію. Незважаючи на нечисленне представництво цієї субпопуляції в периферичної крові (не більше 5-10% від загального числа лімфоцитів), всі вхідні в неї групи клітин мають велике значення для гемопоезу та імунної відповіді.