Імунітет до бактеріальних і грибкових інфекцій
Захисні механізми, що діють при тій чи іншій бактеріальної інфекції, відповідають структурі клітин збудника (спрямовані на їх вразливі ділянки) і факторинговим компаніям патогенності.
Існують чотири основних типи будови бактеріальної клітинної стінки, і за цією ознакою бактерії розпадаються на такі групи:
Зовнішня мембрана в складі клітинної стінки грамнегативних бактерій чутлива до литическому дії комплементу і деяких цитотоксичних клітин. Бактерії з іншим будовою клітинної стінки можуть бути знищені тільки шляхом фагоцитозу. Деякі бактерії несуть на поверхні фимбрии або джгутики, багато покриті захисною капсулою. Ці поверхневі структури можуть перешкоджати фагоцитозу або дії комплементу, але вони ж є мішенню для антитіл.
Двома крайніми формами патогенності бактерій можна вважати:
- токсигенность без інвазивності (бактерії здатні викликати хворобу, не проникаючи з вогнища інфекції в тканини організму; патогенність їх обумовлена виділенням тільки токсину (ів), і для імунітету в цьому випадку може бути досить антитіл, що нейтралізують основний фактор патогенності) і
- інвазивність без токсигенності (бактерії викликають захворювання в результаті проникнення в тканини, а іноді і в клітини організму, ушкоджуючи їх головним чином в результаті інтенсивного розмноження або внаслідок імунопатологічних реакцій; для знищення бактерій, що проникнули в клітини, діють механізми клітинного імунітету).
Однак більшість бактерій займає за характером патогенності проміжне положення.
Найпершу лінію захисту від патогенних бактерій створює бар'єр, утворений зовнішніми покривами тіла; він перешкоджає проникненню мікроорганізмів або розвитку інфекції.
Проникли в тканину клітини бактерій спочатку можуть бути атаковані діючими у внутрішньому середовищі організму механізмами вродженого імунітету. Безліч компонентів бактеріальних клітин імунна система дізнається без участі антигенспецифических рецепторів B- або T-клітин. Це Поліаніонна, ліпопротеїни, ліпотейхоевая кислота, ліпоарабіноманнан, липополисахарид, формілпептіди, мурамілпептидів, пептидогликан. В результаті такого розпізнавання клітинні компоненти бактерій викликають вроджений імунну відповідь без формування специфічного (адаптивного) імунітету.
- дегрануляцію тучних клітин. що забезпечує посилення місцевого капілярного кровотоку; і
- стимуляцію адгезії циркулюючих клітин крові і фібрину до ендотелію.
Дія цих механізмів і пошкодження тканин бактеріями викликають локальне згортання крові, і утворився фібрин створює перешкоду для поширення бактерій.
Механізм активації комплементу по альтернативному шляху забезпечує знищення, в першу чергу, грамнегативнихбактерій, оскільки вони володіють зовнішнім ліпідним бішару - зовнішньою мембраною, чутливою до мембранолитического комплексу. Освіта C3a і C5a викликає скорочення гладком'язових волокон і дегрануляцію тучних клітин. крім того C5a зв'язується з нейтрофілами і активує їх, а опсонизация бактерій продуктами розщеплення C3 важлива для подальшого їх поглинання фагоцитами. Вивільнення з опасистих клітин гістаміну і лейкотрієну B4 ще сильніше підвищує судинну проникність.
Фагоцити здатні знищувати клітини більшості бактерій, здійснюючи послідовно хемотаксис. зв'язування, поглинання і лізис; при цьому бактеріальні компоненти патогена можуть викликати хемотаксис безпосередньо або через активацію комплементу.
Деякі мікроби здатні направляти імунну відповідь по шляху неефективних механізмів, наприклад, володіючи різноманітними властивостями для обходу захисного дії комплементу і фагоцитів або активуючи невідповідну субпопуляцію хелперних T-клітин. Найбільш наочний приклад цього можна спостерігати, заражаючи мишей патогенним найпростішим Leishmania major. При активації хелперних TH2-клітин розвивається хвороба зі смертельним результатом, тоді як активовані хелперні TH1-клітини забезпечують повний захист. Можливі також шокові синдроми з летальним результатом при занадто швидкому і рясному виділенні цитокінів.
Антігенспеціфіческую захист забезпечена антитілами. при цьому захисний ефект взаємодії антитіл з бактеріями залежить від механізму патогенності даного збудника. Коли захист обумовлена дією бактеріального токсину, антитіл належить вирішальна роль в імунній відповіді. Вони, наприклад, блокують прикріплення до клітин-мішеней зв'язує ділянку молекул токсину. У захисті слизових оболонок від багатьох інфекцій істотна роль належить секреторному IgA. Цей імуноглобулін блокує прикріплення бактерій до епітеліальних клітин. У той же час у разі інфекції, викликаної нетоксігенним мікробами, основна функція антитіл полягає в тому, щоб найбільш ефективно перетворювати збудника інфекції в мішень для комплементу. За участю антитіл комплемент пошкоджує бактерії, навіть стійкі до альтернативного механізму його бактеріолітіческій дії. Крім того, антитіла підсилюють зв'язування і поглинання фагоцитами бактерій, навантажених C3b і iC3b. Найвищою комплемент-зв'язує активністю у людини мають антитіла ізотипів IgG1. IgG3 і IgM. Крім цього, IgG1 і IgG3 мають найбільшу аффинностью до клітинних Fc рецепторів.
Про тонкі механізми імунітету до грибкових захворювань відомо дуже небагато, але передбачається, що вони в основному подібні механізмам стійкості до бактеріальних інфекцій та основу стійкості становить клітинний імунітет.