Гіпофункція та гіперфункція щитовидної залози
Гіпофункція щитовидної залози.
Гіпотиреоз відтворюють у тварин повним або частковим видаленням залози, руйнуванням її за допомогою радіоактивного йоду, який вибірково накопичується в паренхімі залози, а також введенням тиреостатичних препаратів, що перешкоджають синтезу і виділенню тиреоїдних гормонів (метилтиоурацил, мерказолил, бетазін, калію перхлорат).
Стан, що виникає після тиреоїдектомії, позначають як тіреопрівний кахексию. Наслідки тиреоїдектомії тим важче, ніж раніше проведена операція. У молодих собак, щурів, кроликів та інших тварин відзначають різку затримку росту (рис. 24.5), статеве недорозвинення, розлад всіх видів обміну речовин, трофічні порушення. В результаті зниження рівня окислювальних процесів зменшується на 25 - 40% основний обмін, знижується температура тіла, є схильність до гіпоглікемії і підвищення толерантності до глюкози. Через зменшення розпаду холестерину і утилізації його в тканинах в 2 - 3 рази підвищується концентрація холестерину в крові. На цьому тлі посилюється дія атерогенних факторів. Результати радіологічних досліджень свідчать про гальмування включення мічених амінокислот в білки. Спостерігається затримка води в тканинах.
Тіреоідектомірованние тварини малорухливі. Зміни вищої нервової діяльності проявляються у відсутності вироблення умовних рефлексів, переважання гальмівних процесів, порушення диференціювання.
Етіологічними факторами розвитку гіпотиреозу у людей є вроджені дефекти біосинтезу тиреоїдних гормонів, вроджена гіпоплазія або аплазія щитовидної залози, аутоімунні та інфекційні запальні процеси в залозі, видалення великої кількості залозистогоепітелію при хірургічних втручаннях, пошкодження залози тиреостатичними препаратами, радіоактивним йодом внаслідок перевищення допустимих лікувальних доз, радіоактивного зараження місцевості і ін. Найбільш частою причиною гіпотиреозу є недостатньо надходження в організм йоду і, можливо, кобальту.
При тяжкого ступеня недостатності щитовидної залози, вродженою чи виникла в ранньому дитинстві, розвивається кретинізм, у дорослих людей - мікседема (гіпотиреоз, що супроводжується слизових набряком).
Характерні для гіпотиреозу порушення вищої нервової діяльності, трофіки, водно-електролітного, білкового та жирового обмінів, зростання і статевого розвитку, терморегуляції та інших функцій життєдіяльності організму при кретинізм досягають крайнього ступеня.
Для мікседеми типові зниження обміну речовин, ожиріння, гіподинамія, зниження температури тіла. В результаті посиленої гідратації шкіри і підшкірної клітковини і надлишкового накопичення в них гідрофільних слизових речовин особа стає одутлим, з бідною мімікою, потовщеним носом і губами. Відзначаються ламкість нігтів, випадіння волосся та інші трофічні порушення. Статева функція поступово згасає, знижується інтелект, притупляється пам'ять, з'являються апатія, сонливість, а в пізньому періоді хвороби - слабоумство.
Етіологічна роль недостатності йоду в походженні ендемічного зобу підтверджується наступним експериментом. Якщо собаку протягом перших півтора років життя поїти водою, яка не містить йоду, маса щитовидної залози досягає 100 г при нормі 1 м Найбільш переконливим доказом є успішні результати профілактики йодом ендемічного зобу в осередках його поширення (додавання натрію або калію йодиду до питної води або до кухонної солі).
Гіперфункція щитовидної залози.
Підвищення продукції тиреоїдних гормонів (гіпертиреоз), ослаблення міцності зв'язку тироксину з тироксинзв'язуючого глобуліном, порушення метаболізму гормонів щитовидної залози або підвищення чутливості тканин-мішеней до їх дії ведуть до розвитку тиреотоксикозу. Найбільш частим проявом його є дифузний токсичний зоб (базедова хвороба, хвороба Гревса).
Базедова хвороба характеризується типовим симптомокомплексом: збільшенням щитовидної залози, пучеглазием, підвищенням основного обміну, посиленням теплопродукції, тахікардією, тремтінням пальців рук, підвищенням психічної збудливості. Ці та багато інших патологічні явища обумовлені токсичною дією надлишкової кількості тироксину і трийодтироніну.
Найважливішим етіологічним фактором тиреотоксикозу у людини є психічна травма. Факторами служать інфекція, переохолодження, а також фізіологічні коливання функціональної активності залози, пов'язані з менструальним циклом.
Уявлення про гіперпродукції тіротропіна як провідному патогенетическом ланці базедової хвороби в даний час піддані перегляду. Основне значення надають порушенню імунологічних процесів і збільшенню чутливості адренорецепторів до катехоламінів. У крові хворих присутній довгостроково діючий стимулятор щитовидної залози (LATS) [1] - імуноглобулін типу IgG (див. Розділ VII - "Алергія"). Доведено патогенна роль простагландинів щитовидної залози в порушеннях її функції. У патогенезі тиреотоксикозу і його ускладнень мають значення також циркулюючі з кров'ю антитіла до білків головного мозку, рецепторів тиреотропіну і інших антигенів. Витрішкуватість викликається екзофтальміческій фактором, який має гіпофізарне походження і подібний за рядом ознак з тіротропіном. Ці чинники продовжують діяти і після хірургічного лікування базедової хвороби і можуть стати причиною посттіреотоксіческой енцефалоофтальмопатіі або гіпертонії.
Основні прояви тиреотоксикозу вивчені на тварин, яким вводили препарати тиреоїдних гормонів або додавали до їжі висушену щитовидну залозу. При цьому у собак спостерігалася втрата маси тіла, посилення діяльності серця і легенів, підвищення основного обміну, температури тіла, трофічні розлади, пронос, блювота. Підвищувалася чутливість до гіпоксії, підсилювалася збудливість усіх ланок рефлекторної дуги, збільшувалася рухова активність.
При надлишку тироксину і трийодтироніну відбувається збільшення числа мітохондрій в клітині, їх набухання ( "хвороба мітохондрій"), підвищення активності окисних ферментів (сукцинатдегідрогенази, цитохромоксидази, ос-гліцерофосфатдегідрогенази), Na +, К + -АТФази і ін. Точка зору, що підвищення температури тіла у хворих з тиреотоксикозом є наслідком роз'єднання окисного фосфорилювання, не отримала підтвердження [Теппермен Дж. 1989]. Глибока перебудова метаболізму клітини робить її більш чутливою до? -міметіческім ефектів катехоламінів.
Негативний азотистий баланс при тиреотоксикозі свідчить про переважання катаболізму білків. Внаслідок посиленого розпаду глікогену в печінці і м'язової тканини відзначається гіперглікемія. Утилізація глюкози тканинами прискорена, активність гексокінази підвищена.
Надлишок тиреоїдних гормонів гальмує перехід вуглеводів в жири, прискорює розпад холестерину і його утилізацію в тканинах, інтенсифікує окислювання жирів в печінці, а також підвищує чутливість жирової тканини до ліполітичних дії адреналіну. Наслідком перерахованих змін є посилена мобілізація жиру з депо, пояснює схуднення хворих на тиреотоксикоз, гіпохолестеринемія і гіперкетонемія.
Тиреоїдні гормони порушують метаболізм серцевого м'яза. Виявляються дистрофічні зміни в міокарді, порушення передсердно-шлуночкової провідності, перевантаження лівого шлуночка. Порушується енергетичне і пластичне забезпечення серцевої діяльності. "Тиреотоксичне" серце неадекватно реагує на холінергічні і адренергіческіе впливу.
Порушення секреції кальцитоніну. Деякі наслідки тиреоїдектомії, мабуть, обумовлені випаданням секреції білкового гормону щитовидної залози - кальцитоніну. Освіта кальцитонина порушується також при гіпофункції щитовидної залози, викликаної тиреостатичними речовинами, і гіпертиреозі ендогенного і екзогенного походження. Деякі випадки надмірної секреції кальцитоніну пов'язані з пухлинами, що відбуваються з інтерфоллікулярних С-клітин щитовидної залози, в яких синтезується цей гормон.
Про порушення секреції кальцитоніну у людини відомо дуже мало. Можливо, з її збільшенням пов'язано походження помилкового гипопаратиреоза - захворювання, при якому, незважаючи на нормальне функціонування околощитовідних залоз, спостерігаються гіпокальціємія і інші зрушення фосфорно-кальцієвого обміну.