Дутастерид, інструкція із застосування ліків, аналоги, відгуки
Діючі речовини Дутастерид * / Dutasteridum *.
Формула: C27H30F6N2O2, хімічна назва: відсутній.
Фармакологічна група: Органотропність кошти / засоби, що регулюють функцію органів сечостатевої системи і репродукцію / засоби, що впливають на обмін речовин у передміхуровій залозі, і коректори уродинаміки.
Фармакологічна дія: антиандрогенное.
Фармакологічні властивості
Дутастерид є селективним інгібітором ізоферментів 1 і 2 типу 5-альфа редуктази, які відповідальні за освіту 5-альфа-дигидротестостерона з тестостерону. Дигідротестостерон є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини простати. Максимальне зменшення вмісту в плазмі крові дигидротестостерона залежить від дози препарату і спостерігається через 7 - 14 днів після початку терапії в дозі 0,5 мг на добу (зменшується відповідно на 85 і 90%). Дутастерид покращує сечовипускання, зменшує розмір простати і знижує ризик розвитку гострої затримки сечі і необхідність в операції.
Дутастерид метаболізується in vitro ферментом CYP450 3А2 з утворенням 2 малих моногідроксілірованних метаболітів; за участю ферментів CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19 дутастерид не метаболізується. При досягненні стаціонарної концентрації, в плазмі крові визначається незмінений дутастерид, три головних метаболіти (1,2- дігідродутастерід, 4'-гідроксідутастерід, 6-гідроксідутастерід) і два малих метаболіта (15 гідроксідутастерід, 6,4'-дігідроксідутастерід). При використанні терапевтичних доз препарату період напіввиведення становить 3 - 5 тижнів. Після припинення прийому препарату ще до 4 - 6 місяців в плазмі крові виявляється дутастерид (в концентраціях більше 0,1 нг / мл). При прийомі всередину 0,5 мг на добу дутастеріду від 1 до 15% (зазвичай 5,4%) виводиться в незміненому вигляді з калом; інша частина виводиться з калом у вигляді метаболітів. Менше 0,1% дутастеріду в незміненому вигляді виводиться з сечею. Загальний кліренс дутастериду має лінійний характер і не залежить від концентрації. Фармакокінетику дутастеріду можна описати як процес всмоктування першого порядку і два паралельні процеси виведення: насичується (залежить від концентрації) і ненасищаемой (що не залежить від неї). При малій концентрації в плазмі (менше 3 нг / мл) дутастерид виводиться швидко за допомогою обох процесів виведення. При одноразовому прийомі 5 мг і менш препарат виводиться з організму швидко і має короткий період напіввиведення, який становить 3 - 5 днів. При змісті в плазмі більше 3 нг / мл кліренс дутастериду сповільнюється (0,35 - 0,58 л / год), в основному за допомогою лінійного ненасищаемой процесу виведення з кінцевим періодом напіввиведення - 3 - 5 тижнів. При терапевтичних рівнях при щоденному прийомі 0,5 мг препарату, переважає повільніший кліренс дутастериду. У хворих літнього повернення параметри фармакокінетики не змінюються. При печінкової / ниркової недостатності фармакокінетика не вивчалась.
Симптоматична доброякісна гіперплазія передміхурової залози.
Спосіб застосування дутастеріду і дози
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість (включаючи і до інших інгібіторів 5-альфа редуктази), вік до 18 років.
Обмеження до застосування
Печінкова недостатність.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Дутастерид не призначений для використання у жінок. Використання дутастеріду протипоказано при вагітності і годуванні груддю.
Побічні дії дутастеріду
Дуже рідко - зниження лібідо, імпотенція, гінекомастія, порушення еякуляції, алергічні реакції (свербіж, висипи на шкірі, локалізований набряк, кропив'янка).
Взаємодія дутастеріду з іншими речовинами
Інгібітори CYP3A4 можуть збільшувати плазмовий рівень дутастеріду. Блокатори повільних кальцієвих каналів - інгібітори CYP3A4 (дилтіазем і верапаміл) зменшують кліренс дутастериду, але амлодипін дії на фармакокінетику дутастериду не робить. Зменшення кліренсу дутастериду і подальше збільшення його вмісту в крові, при спільному використанні з інгібіторами CYP3A4, клінічно значущим не є (немає необхідності в зменшенні дози препарату). Дутастерид in vitro не пригнічує ферменти системи цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. Дутастерид НЕ витісняє діазепам, варфарин, фенітоїн з місць їх зв'язування з білками плазми і навпаки. Не відмічено значущої взаємодії дутастеріду з інгібіторами АПФ, гіполіпідемічними препаратами, бета-блокаторами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, діуретиків, глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками хінолонового ряду, інгібіторами ФДЕ5. Використання дутастеріду протягом 2 тижнів разом з теразозином або тамсулозином будь-яких фармакодинамических або фармакокінетичних взаємодій не виявило. Спільне використання протягом 9 місяців дутастеріду і тамсулозину показало хорошу переносимість даної комбінації препаратів. З дутастеридом не взаємодіють дігоксин, варфарин, холестирамін.
Передозування
При передозуванні дутастеридом (в 80 разів більше терапевтичної дози) побічних реакцій не відзначалося. Необхідне проведення симптоматичного і підтримуючого лікування. Специфічний антидот відсутній.