Досвід лікування хворих на урогенітальний хламідіоз, застосування антибіотиків при лікуванні від хламідій
Центральний науково-дослідний шкірно-венерологічний інститут, кафедра шкірних та венеричних хвороб РГМУ.
За даними ВООЗ та численних вітчизняних і зарубіжних дослідників, урогенітальний хламідіоз є одним з найпоширеніших захворювань, що передаються статевим шляхом, тому серйозну проблему для с6временной венерології представляє пошук максимально ефективних засобів лікування так називають не гонококових запальних захворювань органів сечостатевої системи.
Близько 10% молодих сексуально активних людей уражені хламідійною інфекцією. У пацієнтів дерматовенерологічних диспансерів Укаїни дана інфекція зустрічається в 2 - 3-рази частіше, ніж гонорея. Частота не гонококових запальних захворювань органів сечостатевої системи в 5 - 6 разів перевищує таку гонореї, їх інкубаційний період більш тривалий, клінічні прояви менш виражені, частіше виникають ускладнення, серед збудників переважають хламідії. Широке поширення хламідійної інфекції пов'язано перш за все з безсимптомним перебігом захворювання.
Якщо врахувати, що хламідіоз важко діагностується за допомогою лабораторних методів дослідження і не дуже легко виліковується, то слід очікувати його значного поширення і перетворення в своєрідну загрозу суспільству. В даний час відомо більше 20 нозологічних форм, пов'язаних з хламідійними інфекціями. Сучасні методи діагностики дозволяють виявити цю інфекцію у кожної 2-ї жінки з хронічним запаленням органів сечостатевої системи, у 57% пацієнток з безпліддям, у 87% з не виношуванням вагітності. Частота виявлення хламідій при трубному безплідді складає 41 - 51%. Оскільки Chlamydia trachomatis - внутрішньоклітинний паразит, вибір препаратів обмежується тими, які здатні проникати всередину клітини.
До макролідів належать антибіотики, що містять в молекулі макроциклічні лактановое кільце, пов'язане з одним або декількома вуглецевими залишками. Відмінності в хімічній структурі макролідів не настільки істотні, але їх фізико-хімічні та біологічні якості розрізняються. 14-членні макроліди - еритроміцин, олеандоміцин, кларитроміцин, рокситроміцин; 15- членний - азитроміцин; 16-членні - джозамицин (Вільпрафену) і спіраміцин. Макроліди "нового покоління" не дуже відрізняються від еритроміцину по спектру дії, але мають неповну перехресну стійкість з ним, поліпшену фармакокінетику і підвищений профіль безпеки.
Важливо підкреслити, що для макролідів не характерна перехресна стійкість з антибіотиками інших груп, і в високих дозах вони можуть надавати бактерицидну дію. Особливе значення має здатність макролідів накопичуватися в клітці і впливати на внутрішньоклітинних збудників - мікоплазму та хламідії. Найбільший інтерес представляє порівняння активності in vitro проти Chlamydia trachomatis. Так, МПК джозамицина / Вільпрафену становить 0,015 мг / л, рокситроміцину / рулід - 0,03 мг / л, кларитроміцину / клацида - 0,03 мг / л, мідекаміціна / Макропена - 0,06 мг / л, еритроміцину / ераціна - 0 , 06 мг / л, азитроміцину / сумамеда - 0,125 мг / л, спіраміцин / ровамицин - 0,5 мг / л.
Препаратом вибору в лікуванні урогенітального хламідіозу є Вільпрафену (джозаміцин). Це макролідних антибіотиків, який швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту після прийому всередину. Вільпрафен має 16-членні лактаковое кільце, поєднане з довгої бічної ланцюжком, що містить аміноглікозид, естеріфіцірованний з алифатической вугільної кислотою. Пік концентрації в сироватці крові відзначається приблизно через 1 год після прийому препарату, а період напіввиведення становить близько 2 год. Повторний прийом Вільпрафену дозволяє досягти максимальної концентрації в крові на 2 - 4-ту добу.
Вільпрафен стабільніший в шлунковому соку, ніж еритроміцин, і швидше всмоктується після прийому всередину. Завдяки низькій спорідненості до сироватковим білкам (16) виводиться з сечею. Вільпрафен (джозаміцин) швидко розподіляється у позасудинним просторі через високу Ліпотропні і створюється його висока концентрація в клітинах і тканинах. При прийомі Вільпрафену всередину його концентрація в легеневій тканині була в 2 - 3 рази вище, ніж в сироватці. Подібне підвищення концентрації антибіотика відзначено в мигдалинах і слизовій оболонці придаткових пазух. Іншим цікавим властивістю Вільпрафену є його накопичення в фагоцитуючих клітинах. Концентрація препарату в поліморфноядерних лейкоцитах людини, моноцитах і альвеолярних макрофагах приблизно в 20 разів вище, ніж у позаклітинному просторі. Таким чином, Вільпрафену володіє важливими для клінічного застосування властивостями: швидко розподіляється в організмі, акумулюється в тканинах різних типів і проникає в фагоцити.
У порівнянні з іншими макролідами, а саме з еритроміцином, Вільпрафену має більш сприятливий профіль безпеки. Він викликає значно менше побічних явищ з боку шлунково-кишкового тракту. Це пояснюється особливостями метаболізму препарату. Різні макроліди метаболізуються різними ферментами печінки. Метаболіти, що утворюються при цих процесах, впливають на функцію кишечника, посилюючи його перистальтику. Вільпрафен не зв'язується з цитохромом Р-450, важливим компонентом метаболічних систем і на відміну від еритроміцину не впливає на них. Крім того, не відзначено впливу Вільпрафену на інший важливий печінковий фермент - НАДФ-цитохром С-редуктази.
Отже, не впливаючи на ці ферменти, джозамицин не вплине на метаболізм інших препаратів (зокрема, теофіліну) при одночасному прийомі. Вільпрафен з успіхом застосовують при інфекціях дихальних шляхів, вуха, горла і носа, хламідійних та інших інфекціях, що передаються статевим шляхом. Концентрація Вільпрафену в клітинах більш ніж в 20 разів вище, ніж у позаклітинній рідині, тому особливого значення йому надають при лікуванні хламідійних і мікоплазмових інфекцій. Вільпрафен має стабільні характеристики стійкості. Він більш активний, ніж тетрациклін, відносно грампозитивних бактерій. Він не схильний до інактивації b-лактамазами, як b-лактамні антибіотики. Концентрація Вільпрафену, в тканинах гарантує високу клінічну ефективність.
Його використання просто і безпечно. Внаслідок малої ниркової екскреції не потрібно зменшення дози препарату у хворих з нирковою недостатністю. У хворих з цирозом печінки і синдромом Жильбера концентрація препарату в сироватці крові після одноразового і тривалого прийому вище, ніж у здорових людей, з-за його сповільненій трансформації в печінці. У таких пацієнтів доза препарату повинна бути знижена. Для лікування хламідійної інфекції ми застосували Вільпрафену у 35 хворих у віці 18 років і старше. 3 хворих раніше безуспішно лікувалися сумамедом, а 2 - рулід. Жінок у віці 18 - 34 років було 15 "35 - 44 років - 4, 45 - 54 років - 2, старше 55 років - 1, чоловіків - відповідно 9, 2 і 2. Всім хворим проводилася монотерапія вільпрафену після санації супутніх урогенітальних інфекцій. Вільпрафен призначали в дозі 500 м г 2 рази на день протягом 12 днів. Препарат переносився добре.
Побічних явищ не відмічено. Як коригуючої терапії всі хворі отримували ністатин по 1 млн ОД 2 рази на день. Лікування урогенітального хламідіозу вільпрафену дало переконливий клінічний ефект. Контрольні дослідження показали, що хламідії зникли у 92,2% хворих. Лабораторну діагностику проводили культуральним методом і ПЛР. Вільпрафен є ефективним противохламидийной засобом, який дозволяє досягти успіху в лікуванні хворих на урогенітальний хламідіоз. Препарат швидко всмоктується і накопичується в тканинах у високих концентраціях. Профіль безпеки дозволяє застосовувати Вільпрафену при лікуванні вагітних, а також дітей. Цей препарат з упевненістю можна рекомендувати до широкого застосування в дерматовенерології, гінекології, урології.
Ю. К. Скрипкін, М. Г. Пашинян