Дем'яненко д
Нексиум (езомепразол) - нове слово в лікуванні кислотозалежних захворювань шлунково-кишкового тракту
Підготував Дмитро Дем'яненко
Незважаючи на величезну кількість публікацій, присвячених інгібіторів протонної помпи (ІПП), інтерес до них серед лікарів і пацієнтів не знижується. Обумовлено це великою актуальністю кислотозалежних захворювань верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, а також високою ефективністю цієї групи лікарських засобів у боротьбі з ними. Серед препаратів базисної терапії даних захворювань, до яких відносяться М-холінолітики, блокатори Н2-рецепторів. а також ІПП, останні по праву займають провідне місце.
Історія ІПП починається з 1979 р коли компанією AstraZeneca був синтезований омепразол. На сьогоднішній день існує 5 поколінь цих препаратів: крім омепразолу, до них відносяться ланзопразол. пантопразол. рабепразол і езомепразол. Особливий інтерес сьогодні представляє езомепразол, розроблений компанією AstraZeneca і представлений на фармацевтичному ринку України оригінальним препаратом Нексіум. Його особливістю і унікальністю є те, що це перший чистий оптичний ізомер серед ІПП (S-стереоизомер омепразолу); всі інші представники цієї групи є сумішшю S- та R-ізомерів (рацемати). Завдяки цьому досягається поліпшення фармакокінетичного профілю і значне підвищення біодоступності препарату, що забезпечує краще придушення продукції соляної кислоти парієтальних клітинах шлунка.
Після перорального прийому езомепразол всмоктується в тонкій кишці і транспортується до парієтальних клітин слизової оболонки шлунка, де шляхом дифузії накопичується в просвіті секреторних канальців. Там під дією кислого середовища відбувається перехід езомепразолу в активну форму - сульфенамід, що забезпечує зв'язування його з тіоловими групами цистеїну в складі протонної помпи і інгібування цього ферменту. Результатом є зниження секреції соляної кислоти в шлунку.
Езомепразол володіє унікальною системою доставки діючої речовини - MUPS (Multiple Unit Pellet System). Це нова форма, яка забезпечує максимальний захист діючої речовини і одночасно швидку його доставку до місця абсорбції в дванадцятипалій кишці. Пігулка МАПС складається з 1 тис. Мікрокапсул з активною речовиною, тому вона швидко розчиняється в шлунку, і ІПП без затримки надходить в дванадцятипалу кишку для всмоктування в кров.
При порівнянні застосування езомепразолу та омепразолу по 20 мг протягом 5 днів було встановлено, що площа під кривою залежності «концентрація-час» (AUC) у першому випадку була на 70% більше [2]. Це обумовлено тим, що S-стереоизомер цих ліків під меншій мірі метаболізується системою цитохрому Р450 (CYP2C19) в печінці і має менший кліренс в порівнянні з R-ізомером [1]. Цю особливість необхідно враховувати ще й тому, що поліморфізм гена CYP2C19 в популяції досить значний, що не дозволяє з великою точністю передбачати ефективність ІПП, метаболізуються цим ферментом, і обумовлює наявність осіб, резистентних до цих препаратів. З появою Нексіума проблему вдалося вирішити [7].
У подвійному сліпому дослідженні у 36 пацієнтів середні значення AUC на 5-й день прийому езомепразолу в добовій дозі 40 і 20 мг були в 5,2 рази вище, ніж при прийомі омепразолу в дозі 20 мг / сут, і склали відповідно 12,6; 4,2 і 2,3 мкмоль / л х год-1 (р<0,0001) [10]. При этом биодоступность и AUC препарата увеличиваются в течение 1-й нед применения. Так, при приеме эзомепразола в дозе 20 мг/сут биодоступность увеличилась с 50 до 68%, а при его применении в дозе 40 мг/сут – с 64 до 89%. Значения AUC возросли с 1,34 до 2,55 мкмоль/л х ч -1 и с 4,32 до 11,21 мкмоль/л х ч-1 соответственно [4].
Ідентичні результати були отримані при порівнянні ефективності езомепразолу 40 мг / сут з омепразолом 40 мг / сут у пацієнтів з ГЕРХ. При використанні езомепразолу значення рН перевищувало 4,0 більш тривалий час, ніж при застосуванні омепразолу в дозі 40 мг. На 5-й день значення рН зберігалося понад 4,0 протягом понад 12 годин відповідно у 88 та 77% пацієнтів, що приймали езомепразол і омепразол.
Клінічна ефективність Нексіума
Контроль рівня шлункової кислотності
Результати даних досліджень свідчать про високу ефективність Нексіума для контролю рівня кислотності шлунка.
Виходячи з результатів цих досліджень, можна говорити про високу ефективність Нексіума не тільки в лікуванні ГЕРХ, але і в профілактиці її рецидивів. Симптоматична терапія Нексіума «на вимогу» може виступати як більш ефективна і безпечна альтернатива стандартному тривалого вживання ІПП попередніх поколінь.
Хелікобактерассоціірованная виразкова хвороба
Гастропатії, асоційовані з прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП)
Езомепразол (Нексіум) - це перший інгібітор протонної помпи, синтезований у вигляді оптичного ізомеру. Така особливість препарату дає можливість усунути головний недолік ІПП - значну варіабельність метаболізму. Езомепразол (Нексіум) в клінічних дослідженнях перевершував омепразол та інші препарати групи ІПП по ефективності при лікуванні основних кислотозависимих захворювань верхніх відділів шлунково-кишкового тракту і при цьому добре переносився пацієнтами. Застосування Нексіума дозволило запропонувати пацієнтам нову ефективну схему для профілактики рецидивів ГЕРХ (терапію «на вимогу»). Все це робить Нексиум препаратом вибору серед ІПП.
Нексиум (езомепразол) - нове слово в лікуванні кислотозалежних захворювань шлунково-кишкового тракту.
Підготував Дмитро Дем'яненко.