Цизаприд, активні речовини, Довідник лікарських препаратів
Фармакологічна дія
Підвищує тонус і рухову активність шлунково-кишкового тракту, підвищує тонус сфінктера нижнього відділу стравоходу, попереджаючи занедбаність вмісту шлунку в стравохід. Прискорює шлункове і дуоденальне спорожнення, попереджаючи стаз і гастродуоденальний рефлюкс, а також прискорює просування їжі по тонкій і товстій кишці. Знижує поріг антральной стимуляції. Механізм дії цизаприда пов'язують з підвищенням виділення ацетилхоліну з закінчень холінергічних нервів брижжеечних сплетінь в кишечнику. Вважають, що цизаприд є агоністом серотонінових 5-HT4 рецепторів.
Фармакокінетика
Після прийому всередину цизаприд повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, Cmax в плазмі досягається через 1-2 год.
Піддається інтенсивному метаболізму при першому проходженні через печінку і через стінку кишечника. Абсолютна біодоступність становить 35-40%.
Метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4.
Головні шляхи метаболізму - окисне N-деалкілування (з утворенням основного метаболіту норцізапріда) і ароматичне гідроксилювання.
Зв'язування з білками плазми становить 98%.
T1 / 2 складає близько 10 год.
Більше 90% дози виводиться у вигляді метаболітів з сечею з калом приблизно в еквівалентних кількостях.
Парез шлунка спонтанний, або обумовлений діабетичної невропатії, ваготомией або часткової гастроектомія; диспепсичні явища; хронічний ідіопатичний запор; гастроезофагеальний рефлюкс, рефлюкс-езофагіт; регургітація у новонароджених; функціональна псевдонепроходімость кишечника; диспепсичні явища і необхідність прискорення перистальтики при проведенні рентгеноконтрастних досліджень шлунково-кишкового тракту.
Для дорослих разова доза становить 5-20 мг.
Для дітей у віці до 6 років (при масі тіла до 25 кг) разова доза становить 200 мкг / кг; у віці 6-12 років (при масі тіла 25-50 кг) разова доза - 2.5-5 мг.
Частота прийому та тривалість лікування встановлюються індивідуально.
Побічна дія
З боку травної системи: можливі минущі абдомінальні спазми, бурчання в кишечнику, діарея; в окремих випадках - порушення функції печінки.
З боку центральної нервової системи: можливі головний біль, запаморочення; в окремих випадках - судоми, екстрапірамідні розлади.
З боку серцево-судинної системи: можлива тахікардія; в окремих випадках - порушення серцевого ритму (в т.ч. шлуночкові аритмії типу "пірует").
З боку сечовидільної системи: в окремих випадках - почастішання сечовипускання.
Протипоказання до застосування
Одночасне застосування препаратів, що пригнічують ізофермент CYP3A4, в т.ч. антибіотиків групи макролідів, протигрибкових препаратів похідних азолу, інгібіторів ВІЛ-протеази; препаратів, що збільшують інтервал QT.
Вказівки в анамнезі (в т.ч. в сімейному) на пролонгування інтервалу QT, що передують шлуночкові аритмії (в т.ч. типу "пірует").
Новонароджені. Недоношені діти у віці до 3 місяців.
Підвищена чутливість до цизаприду.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Не рекомендується застосовувати при вагітності (особливо в III триместрі) і в період лактації.
Невелика кількість цизаприда виділяється з грудним молоком.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю і в зменшених дозах застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки.
При печінковій недостатності рекомендується зменшити початкову дозу в 2 рази.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю і в зменшених дозах застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції нирок.
При нирковій недостатності рекомендується зменшити початкову дозу в 2 рази.
Застосування у дітей
Чи не застосовують у новонароджених, а також у недоношених дітей у віці до 3 місяців. З обережністю застосовують у недоношених дітей старше 3 місяців.
особливі вказівки
Не слід застосовувати при захворюваннях і станах, коли підвищення моторики шлунково-кишкового тракту небажано, в т.ч. при кровотечах, обструкції і перфорації шлунково-кишкового тракту, безпосередньо після хірургічного втручання.
Не слід застосовувати у пацієнтів з ризиком розвитку порушень серцевого ритму, включаючи AV-блокаду II і III ступеня, при захворюваннях серця, при нескоректована електролітних порушеннях (особливо при гіпокаліємії і гіпомагніємії), при нирковій недостатності, при дихальної недостатності.
З обережністю і в зменшених дозах застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки і / або нирок.
При виникненні діареї під час лікування рекомендується зменшити частоту прийому.
При нирковій та печінковій недостатності рекомендується зменшити початкову дозу в 2 рази.
З обережністю застосовують у недоношених дітей старше 3 місяців.
лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами проявляється антагонізм стосовно ефектів цизаприда.
Протигрибкові засоби похідні азолу (в т.ч. кетоконазол, ітраконазол, флуконазол, міконазол), антибіотики групи макролідів (в т.ч. еритроміцин, кларитроміцин, тролеандоміцин), інгібітори ВІЛ-протеази (в т.ч. індинавір, ритонавір), нефазодон пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, що призводить до уповільнення швидкості метаболізму цизаприда. Внаслідок цього збільшується його концентрація в плазмі крові і підвищується ризик розвитку загрозливих для життя порушень серцевого ритму, включаючи шлуночкові аритмії типу "пірует".
Препарати, що збільшують інтервал QT (в т.ч. аміодарон, бретілія тозилат, дизопірамід, прокаїнамід, хінідин, соталол, амітриптилін, літію карбонат, астемізол, терфенадин, хлорпромазин, галоперидол, пімозид, тіоридазин, бепридил, мапротилин, спарфлоксацин, "петльові" і тіазидні діуретики, а також інсулін), при одночасному застосуванні збільшують інтервал QT внаслідок адитивної дії на його величину і ризик розвитку шлуночкової аритмії типу "пірует".
При одночасному застосуванні з амантадином описані випадки посилення тремору.
При одночасному застосуванні з аценокумарол, варфарином відзначені незначні зміни ефективності аценокумаролу іварфарину.
При одночасному застосуванні з диазепамом підвищується швидкість всмоктування діазепаму з шлунково-кишкового тракту, швидко розвивається седативний ефект, який має транзиторний характер.
При одночасному застосуванні з дигоксином можливе деяке зменшення Cmax і AUC дигоксину в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з дізопірамідом підвищується абсорбція і концентрація дизопіраміду в плазмі крові, є ризик розвитку адитивної кардиотоксичности.
При одночасному застосуванні з дилтіаземом описаний випадок втрати свідомості, що пов'язано зі збільшенням інтервалу QT. Це обумовлено пригніченням активності ізоферменту CYP3A4 під впливом дилтіазему, що призводить до пригнічення метаболізму цизаприда, збільшення його концентрації в плазмі крові і підвищення ризику розвитку кардіотоксичності.
При одночасному застосуванні цизаприд підвищує швидкість абсорбції ніфедипіну з лікарських форм з уповільненим вивільненням; з ранітидином - підвищується швидкість абсорбції ранітидину, але дещо зменшується його AUC; з циклоспорином - збільшується концентрація циклоспорину в плазмі крові і підвищується його біодоступність.
При одночасному застосуванні з циметидином підвищується Cmax цизаприда в плазмі крові, трохи зменшується біодоступність циметидина.
Умови та термін зберігання
[MS] 01.04 в Україна не зареєстровано.