Бронхолитические кошти (бронхолітики)
Серед препаратів, що застосовуються при захворюваннях дихальної системи, важливе значення мають бронхолитические кошти (бронхолітики). Ці препарати використовуються для усунення обструктивного синдрому дихальних шляхів, що супроводжує такі захворювання як обструктивний бронхіт, астматичний бронхіт, бронхіальна астма, емфізема легенів. муковісцидоз.
Минуща бронхіальна обструкція виявляється і при гострій пневмонії, однак найбільш важливе клінічне значення обструктивний синдром набуває при бронхіальній астмі. Для усунення нападів бронхіальної астми, а також їх попередження застосовуються лікарські речовини різних груп.
Класифікація бронхолітичних засобів
β-адреноміметики: адреналін, ізопреналін (изадрин), сальбутамол, фенотерол та ін. М-холіноблокатори: атропіну сульфат, метацин, іпратропію бромід і ін. Інгібітори фосфодіестерази: теофілін, теобромін, еуфілін (теофілін + етилендіамін). Стабілізатори мембран огрядних кліток: кромогліціевая кислота (кромолін-натрій), недокромил, кетотифен. Кортикостероїди: гідрокортизон, преднізолон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон. Блокатори кальцієвих каналів: ніфедипін, исрадипин і ін. Засоби з антілейкотріенових дією Інгібітори ліпоксигенази:
зилеутон. Блокатори лейкотрієнових рецепторів:
зафирлукаст, монтелукаст
Фармакологічна характеристика бронхолитиков
β-адреноміметики мають наступний механізм дії: стимуляція β₂-адреноблокатори в міоцитах бронхів ➞ активація аденілатциклази ➞ накопичення цАМФ ➞ активація Са⁺-АТФази ➞ депонування кальцію в ЕПР і зниження його концентрації всередині клітини розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Засоби цієї групи в основному застосовуються для купірування нападів бронхообструкции.
До препаратів β-адреноміметиків, крім зазначених вище, відноситься також ефедрин. Для лікування бронхообструкції він застосовується всередину або ін'єкційно. Механізм дії ефедрину полягає в тому, що він стимулює вивільнення ендогенного норадреналіну з везикул адренергического синапсу, а також блокує ферменти метаболізму даного медіатора: катехол-о-метилтрансферазу (КОМТ) і моноамінооксидазу (МАО), що призводить до накопичення норадреналіну в синаптичній щілині. Відбувається стимуляція адренорецепторів бронхів, в результаті чого виникає розслаблення гладкої мускулатури дихальних шляхів.
М-холіноблокатори мають наступну механізмом дії: блокада М-холінорецепторів в міоцитах бронхів ➞ пригнічення гуанілатциклази ➞ зниження кількості цГМФ ➞ зменшення концентрації внутрішньоклітинного кальцію ➞ розслаблення бронхів.
Як бронхолітичних засобів М-холіноблокатори поступаються адреномиметикам. Засоби цієї групи також в основному застосовуються для купірування нападів бронхообструкции. Іпратропію бромід є четвертинною амонієвою сполукою, спеціально створеним для лікування бронхообструкції. Через цю особливість хімічної будови він не проникає через слизову бронхів в кров і не оказивет системної дії. Застосовується тільки інгаляційно. У комбінації з β₂-адреномиметиком фенотеролом входить до складу прапарати Беродуал.
Інгібітори фосфодіестерази (теофілін, теобромін, еуфілін) мають наступний механізм дії: пригнічення ФДЕ в міоцитах бронхів накопичення цАМФ ➞ активація Са⁺-АТФази ➞ депонування кальцію в ЕПР і зниження його концентрації всередині клітини ➞ розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Засоби цієї групи, подібно β-адреноміметиків, застосовуються для купірування нападів бронхообструкции.
Стабілізатори мембран огрядних кліток діють у такий спосіб: блокують кальцієві канали на мембрані огрядних клітин ➞ пригнічується вхід кальцію всередину огрядних клітин ➞ порушується їх дегрануляция і вихід гістаміну.
Ці бронхолітики використовуються тільки для профілактики нападів. В умовах виник спазму бронхів вони неефективні, оскільки в останньому випадку гістамін вже вийшов із стовбурових клітин і простимулював відповідні рецептори. Кромолин-натрій застосовується у вигляді інгаляцій, кетотифен - всередину у вигляді таблеток.
Кортикостероїди надають такі ефекти:
- пригнічують імунні реакції, пригнічують синтез антитіл; перешкоджають утворенню комплексу антиген-антитіло;
- блокують фермент фосфоліпазу А₂, порушуючи утворенняпростагландинів (ПГ F2α) і лейкотрієнів, які викликають спазм бронхів;
- пригнічують сінну експресію прозапальних факторів (гена ЦОГ, і інтерлейкінів 1 і 6);
- мають пермессівним дією, тобто підвищують чутливість β₂-блокатори.
Кортикостероїди мають найпотужнішим бронхолітичних дією, застосовуються для лікування важких форм бронхіальної астми. Ефективні як для профілактики, так і для купірування нападів.
Блокатори кальцієвих каналів діють у такий спосіб: блокують кальцієві канали міоцитів гладкої мускулатури бронхів ➞ кальцій не входить в клітку ➞ розслаблення бронхів. Застосовуються для купірування нападів броонхообструкціі.
Засоби з антілейкотріенових дією. Лейкотрієни - це біологічно активні речовини, що утворюються в організмі при метаболізмі арахідонової кислоти. Є одними з медіаторів запалення, в тому числі - в дихальній системі. У бронхах присутні лейкотріеновий рецептори, стимулюючи які дані біологічні агенти, сприяють накопиченню в міоцитах кальцію і провокують бронхоспазм.
Механізм дії лікарських засобів: зилеутон блокує ліпоксигеназу, порушуючи синтез лейкотрієнів, тоді як зафирлукаст і монтелукаст блокують лейкотріеновий рецептори в бронхах, перешкоджаючи дії на них лейкотрієнів. В результаті обох видів дії відбувається розслаблення бронхів.
Застосовуються ці препарати для профілактики нападів. Найбільш ефективні для лікування так званої аспірінової астми - захворювання, іноді виникає при тривалому використанні нестероїдних протизапальних препаратів (звідси назва захворювання). В умовах хронічного пригнічення синтезу простагландинів метаболізм арахідонової кислоти спрямований виключи тельно по шляху утворення лейкотрієнів. Останні, синтезуючи в надлишку, роблять виражений вплив на бронхи, викликаючи їх спазм.