Брадикинин біологічної одиницею активності брадикініну rocha е silva вважає
Найважливішим дією брадикініну в організмі є розширення найдрібніших артеріол, що викликає падіння артеріального тиску.
Брадікппіп - агент тільки миотропного дії, він викликає розслаблення гладких м'язів дрібних артеріол (Rocha е Silva, 1963; Lewis, 1963). Калібр артеріол, на які діє брадпкііін, менше калібру артеріол, чутливих до гістаміну.
Брадикинин розширює також капіляри і викликає збільшення проникності, біль, ексудацію і еміграцію лейкоцитів. У цьому сенсі він може бути названий запальним агентом. Судинорозширювальну дію брадпкіпіпа спостерігається також в судинах серця, що викликає збільшення коронарного кровотоку. Він надає позитивний ііотропіий ефект па серце. Розширює дію брадікініпа на судини м'якої мозкової оболонки і головного мозку веде до активації дихальних рухів, збільшення секреції аітндіуретіческого гормону, пригнічення сечовиділення і збільшення виведення з сечею електролітів (Na, К, G1). Припускають (Rocha е Silva), що брадікініп надає збудливу дію на центральну нервову систему. Однак це припущення суперечить точно встановленим даними про відсутність дії брадикініну на нервові елементи гладком'язових органів і взагалі на вегетатівпую нервову систему. Питання потребує додаткових дослідженнях.
Брадікініп збуджує м'язові елементи ізольованих гладком'язових органів (матка щури, клубова кишка морської свинки) і викликає їх скорочення. Він викликає також скорочення бропхіол і бронхоспазм. На противагу брадікііііу аігіотонін збуджує ізольовані гладеньких органи не безпосередньо, а за допомогою ацотілхоліна.
Больовий ефект брадикініну викликається не стільки подразнюють брадикинина як такого, але, мабуть, провокується дрібнішими пептидами - продуктами гідролізу брадикініну. Ці продукти можна отримати шляхом впливу на брадикінін химотрипсина. На відміну від брадикинина вони ие викликають тахіфілаксії і тому можуть обумовлювати тривалий больовий ефект.
Фармакологічні властивості брадикинина представлені в табл. 59.
Як видно з табл. 57, брадикінін має фармакологічної активності вже в дуже малих дозах (в мікро- і нанограммах). Такі властивості його, як збудження гладких м'язів, збільшення капілярної проникності, утворення набряків, вазодилатація і збільшення локального кровотоку свідчать про можливу участь брадікініпа в апафілаксіі і алергічних феномени.
Плазма крові людини містить фермент, що руйнує брадікініп шляхом відщеплення від пего кінцевого аргініну. Фермент названий карбок- сіпептідазой. Кокарбоксилаза В підшлункового соку володіє ще більшою активністю цього ж твань. Речовини, що містять сульфгпд- рільним групи, як, папрімер, цистеїн, тиогликолевая кислота та ін. Іпактівіруют карбоксипептидазу і потенціюють дію брадикініну.
Аптагопістамі брадикинина є саліцилати, фенацетин. Мепее ефективні фенілбутазон, кортизон і гідрокортизон. У табл. 60 наводяться порівняльні дані про найменшу ефективну дозу агентів, що викликають бронхоспазм у морської свинки, і відповідних їм антагоністів,
Брадікініп звільняється з тканин шкіри щура при нагріванні її до 44-45 ° С. Можливо, що звільнення брадикинина має значення в патогенезі термічних набряків.
Питання про участь брадикинина в патогенезі алергічних реакції вивчається в даний час у зв'язку з виявленням його дії на
Фармакологічні властивості брадікшшна
бронхи, артеріальний тиск і комплекс процесів, що викликають запалення.
Брадикинин викликає скорочення бронхів у кролика при введеніі- внутрішньовенно. Брадикинин веде до розвитку спазму бронхів ізольованих легких морської свинки. Він здатний викликати напад бронхіальної астми у хворого в період між нападами. Однак він не визивает- • спазму ізольованих бронхів людини і не звільняється з ізольованих легких померлого астматика після впливу на них специфічного алергену. Брадікіііп перешкоджає спаданню ізольованих легких кішок і щурів при штучному диханні. Ці дані не дозволяють вважати брадікіііп істотним агентом в патогенезі анафілактичного бронхоспазму, однак повністю ігнорувати його роль в механізмі анафілаксії і алергії також не можна. Ймовірно, його участь .заключается в ускладненнях і пролонгації астматичних нападів. Брадікіііп може, мабуть, грати патогенетичну роль в тих випадках бронхіальної астми, при лікуванні яких антигістамінні та інші препарати неефективні.
Характер дії брадикініну на судини дозволяє припускати участь цієї речовини в патогенезі анафілактичної гіпотензії, Можливо, що брадікіііп утворюється при анафілактичний шок внаслідок впливу протеолітичних ферментів на псевдоглобулін крові. Активність протеолітичних ферментів при анафілактичний шок зростає.
Г. К. Васильєва (1969) спостерігала закономірне зниження вмісту кініпогена в крові у собак па висоті розвитку анафілактичного шоку,
Зміна активності кінінової системи описала М. О. Янковська К1975) у хворих інфекційно-алергічним міокардитом. Вона спостерігала збільшення кількості вільних кіні, посилення активності каллікреііа, підвищення вмісту кининогена і зниження активності кінііази.